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Miles Upshur, un tenaz periodista independiente que se atreve a indagar en donde nadie ms recibe un correo annimo que le informa acerca de experimentos ilegales llevados a cabo en un manicomio llamado Mount Massive, el cual es propiedad de la corporacin Murkoff. Adentrndose en el manicomio de noche y con una videocmara, Upshur encuentra la institucin en ruinas y presumiblemente abandonada, pero segn explora los pasillos y estancias del recinto, el periodista descubre varios cadveres de empleados, guardias e incluso escuadrones SWAT. Entre ellos aparece un superviviente gravemente herido, el cual le revela que los responsables de la masacre han sido los propios pacientes del manicomio, que ahora estn rondando libremente y le advierte de que escape mientras pueda.