Gjennom 1960-tallet arbeidet Dvorak med utforme optimale tastaturoppsett for kun en hnd, bde for venstre og hyre hnd. Disse tastaturoppsettene er dramatisk forskjellig fra to-hnds versjonene, i tillegg til at venstrehndsoppsett og hyrehndsoppsett er veldig ulike. Tastaturet er naturlig nok en stor fordel for personer med kun en hnd, men kan ogs vre nyttig for personer med to friske hender. For eksempel kan det tenkes at man nsker skrive med den ene hnden, mens man styrer musen med den andre. Designet er utviklet til hver hnd for minimere distansen hver enkelt finger m tilbakelegge ved skriving. Hnden er ment innta hvilestilling nr midten av tastaturet. Forenklet sett kan man si at oppsettene for venstre- og hyrehnd er hverandre speilvendte.